咒毒改造，是大蛇丸最近开发出的一种成功率极低的改造术，以提取自重吾体内的自然能量与最新型的活体病毒，加上一些其他的辅助药物，混合成咒毒改造剂，在特殊的阵法守护下，注入到实验体体内。
咒毒改造剂进入宇智波佐助的身体之后，侵蚀性强大的自然能量和活体病毒便开始侵蚀宇智波佐助的身体与意识，一旦他的意识被疯狂与杀戮占据，他就会变为一只没有思想、只知道无限挥霍身体能量，最终力竭而亡的人形野兽。
也许是宇智波佐助执念太深，又或者是他受到气运的眷顾，在三天的僵持之后，成功的将所有的负面意识驱逐进写轮眼中，不但成功开启了万花筒写轮眼，也在咒毒的改造下，常规实力突破到了影级。
花费一个月的时间巩固下修为后，宇智波佐助不顾大蛇丸的劝阻，执意离开了大蛇
丸的基地，开始满世界寻找宇智波鼬，准备为自己的父母与族人报仇雪恨。
在宇智波带土的暗中安排下，宇智波佐助找到了独自外出的宇智波鼬，双方当即展开一场大战。
宇智波鼬的实力，早已达到影级后期的程度，而宇智波佐助，则只达到影级初阶，完全不是宇智波鼬的对手。
再次被宇智波鼬暴虐一顿后，宇智波佐助在仇恨中彻底的陷入疯狂，开启杀敌一千自损八百的咒印，并使用出燃烧生命的秘术，强行将自己的实力提升到影级后期。
面对这样危急的情况，宇智波鼬为了避免弟弟的本源受损，决定任由宇智波佐助完成对他的复仇，在战斗中故意露出一个破绽，被嘶鸣着的千鸟击穿了心脏。
弥留之际，宇智波鼬终于放下了背负着的一切，颤抖着抬起右手，轻轻弹了下复仇
成功后失魂落魄的宇智波佐助的脑门，便彻底的失去了生机。
等到宇智波佐助回过神之后，带着面具的宇智波带土出现在这里，将宇智波鼬灭族的真相告诉给宇智波佐助。
得知真相的宇智波佐助，决定摧毁木叶，在带土的邀请下，加入到晓组织里。
就在宇智波佐助为了摧毁木叶而努力时，他的好基友漩涡鸣人也妙木山中进行着艰辛的修炼，为宇智波和彦口中未来的战争而努力着。
时间缓缓的流逝，距离宇智波和彦返回主世界已经过去了整整一年的时间，上次任务失败的惩罚时间结束，新一轮的佣兵任务再次刷新。