周瑜启用新人就不同了，吕蒙，甘宁作战勇猛，执行力高。
吕蒙在周瑜手下，参加了赤壁之战，南郡之战，都有建树，立有赫赫战功。
吕蒙是从基层爬上来的军中中坚将领，军事能力不逊周瑜，甚至还要强于周瑜，吕蒙和鲁肃的想法洽洽相反，他更倾向周瑜的制定的战略。
刘备入川后，二年后刘备得了益州，孙权索要南郡无果，令吕蒙出兵攻打荆南四郡，吕蒙奇袭荆南四郡，不过二个月就连下三郡，非常的强势。
公元215年，刘备令关羽集结军事做进攻姿态，战争一触即发，这个时候曹操也开始来打孙权，孙权没有办法只能和刘备达成和解，不过占领的地盘没有让出去，用一个郡换一个郡的方式达成和解。
公元216年吕蒙的工作主要是用于江东防线上。
建安二十二年（217年）正月，魏王曹操治兵完毕，遂再次兴师伐吴，进至居巢（今安徽巢县东北）。孙权即在濡须口筑城据守，以扼控濡须水与长江交汇处。同时，以吕蒙为都督，令其率军守濡须坞（今安徽省含山县东关镇），凭借以前所建的船坞，置强弩万张以拒曹军。曹操的前锋尚未安营，吕蒙即率兵出击，将其击溃。由于吕蒙等的奋勇抵抗，曹军久攻濡须坞不克。三月，曹操见难以急战速胜，遂率军撤回。吕蒙因此役被任命为左护军、虎威将军。
同年冬，鲁肃病逝，吕蒙接手鲁肃职务，任江东大督都一职。
吕蒙辖区与关羽的江陵毗邻，二人各守其土。吕蒙深知关羽善战，有对外扩张的野心，而且从地势上讲，又处在自己的上游，绝对不会长期相安无事。因此，积极备战，准备伺机收回荆州。
当初，鲁肃等认为曹操雄踞北方，战乱刚刚开始，孙刘应该互相依赖，互相帮助，同仇敌忾，不可因双方利害争夺影响大局。当时，吕蒙就持有不同见解，曾向孙权献陈密计，他说：“如果现今让征虏将军孙皎据守南郡，潘璋进驻白帝，由蒋钦带领一万人的机动部队，沿长江上下巡察，敌人出现在哪里就奔赴哪里，而微臣我则为主公向前占据襄阳。像这样进行布置，还担忧曹操什么呢？还依赖关羽什么呢？再说关羽他们君臣，依仗其狡诈和力量，处处反复无常，怎么能将他们当作真心的好朋友啊！现今关羽之所以没有立即向东侵犯我们的辖境，原因就在于主公您无比圣明，我嫩这些将领还在世啊。如今不趁我们强壮时打他们的注意，一旦我们死了，要想在施展力量，还可能吗？”孙权深纳其策，又对吕蒙说起攻取徐州的意图，吕蒙说：“如今曹操在黄河以北，安抚平定了幽州、冀州，没有空暇顾及东面，徐州境内防守的兵士所说力量微不足道，只要去进攻，自然可以攻克。然而徐州的地势，只通陆路，是骁勇骑兵驰骋的地方，至尊您今日得到徐州，十天内曹操就会来争夺，虽说用七八万人来坚守它，还是值得忧虑的。不如攻取关羽，占据部长江流域，形势就会更加壮大。”孙权认为这建议更为切实可行。
及至吕蒙代替鲁肃为将，初到陆口，他便对关羽加倍殷勤，广施恩义，和关羽结下友好关系。
公元219年，关羽发动襄樊之战，吕蒙称病叫陆逊接手大都督职务，吕蒙白衣渡江偷袭了南郡，导致关羽败走麦城身死。